中樞小膠質(zhì)細(xì)胞是遍布大腦和脊髓的一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的常駐巨噬細(xì)胞，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞總數(shù)的 10%，在維持體內(nèi)平衡、應(yīng)對(duì)損傷和炎癥以及清除細(xì)胞碎片方面發(fā)揮著重要作用。小膠質(zhì)細(xì)胞功能失調(diào)與一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，包括阿爾茨海默癥和多發(fā)性硬化癥。外周小膠質(zhì)細(xì)胞，人體外周神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在小膠質(zhì)細(xì)胞，打破了學(xué)界的傳統(tǒng)認(rèn)知，是全新發(fā)現(xiàn)。物種體型越大，外周神經(jīng)元胞體越大，外周神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量也就越多；反之，物種體型越小，其胞體越小，外周神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量也就越少甚至就缺失。這就是例如在小鼠和大鼠這一類體型較小的脊椎動(dòng)物中就并不存在和沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)的原因。

活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可以充當(dāng)抗原呈遞者并分泌細(xì)胞因子來(lái)觸發(fā)后續(xù)的免疫反應(yīng)。通過(guò)高度敏感的吞噬過(guò)程延伸到多個(gè)位置，它們可以連續(xù)檢測(cè)并吞噬受損的細(xì)胞、傳染原、碎片和噬菌斑。由于它們具有監(jiān)測(cè)和清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多方面能力，因此這些細(xì)胞對(duì)于損傷修復(fù)反應(yīng)至關(guān)重要，并與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。小膠質(zhì)細(xì)胞在大腦發(fā)育過(guò)程中也是必需的，因?yàn)樗鼈儗?duì)于樹(shù)突狀修剪至關(guān)重要，而在成熟的大腦中，它們有助于維持體內(nèi)平衡環(huán)境。

小膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)志物包括細(xì)胞表面標(biāo)志物、細(xì)胞內(nèi)標(biāo)志物和功能性標(biāo)志物。細(xì)胞表面標(biāo)記物是小膠質(zhì)細(xì)胞外膜上的蛋白質(zhì)，在識(shí)別和描述細(xì)胞類型、活化和功能狀態(tài)以及疾病相關(guān)影響方面起著至關(guān)重要的作用。細(xì)胞內(nèi)標(biāo)記物位于小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)部，用于研究特定的細(xì)胞過(guò)程、信號(hào)通路和活化狀態(tài)。功能標(biāo)記物與特定的小膠質(zhì)細(xì)胞功能有關(guān)，包括炎癥反應(yīng)、神經(jīng)保護(hù)、組織修復(fù)和疾病相關(guān)變化。小膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)記物是研究、診斷和針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的小膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)進(jìn)行潛在治療干預(yù)的重要工具。通常通過(guò)觀察細(xì)胞特異性胞內(nèi)蛋白的表達(dá)來(lái)確定小膠質(zhì)細(xì)胞，如 Iba1/AIF-1、CD11b 和 TMEM119。F4/80就不用介紹了，巨噬細(xì)胞的基礎(chǔ)核心前置標(biāo)志物。其是一種位于巨噬細(xì)胞和靜息小膠質(zhì)細(xì)胞表面的糖蛋白，分子量為 160 KDa。

IBA1/AIF-1 ：離子鈣結(jié)合銜接分子 1 (Iba1) 是小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞特異性的鈣結(jié)合蛋白，參與激活的小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞膜皺褶形成和吞噬作用。是一種進(jìn)化上保守的鈣結(jié)合蛋白。作為 F-肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白，Iba1/AIF-1 可能會(huì)重塑小膠質(zhì)細(xì)胞的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架。Iba1/AIF-1 在單核細(xì)胞譜系的細(xì)胞中專一表達(dá)，因此，靶向該蛋白的抗體被廣泛用于標(biāo)記大腦和其他組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞。

TMEM119： 是功能未知的跨膜蛋白，幾乎在所有小膠質(zhì)細(xì)胞中均特異性表達(dá)。巨噬細(xì)胞或其他免疫細(xì)胞類型不表達(dá)這種受發(fā)育調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)。檢測(cè) TMEM119 的抗體充當(dāng)特定的細(xì)胞表面標(biāo)志物，以可視化小膠質(zhì)細(xì)胞。該標(biāo)志物同時(shí)也是鼠源和人源小膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)記物。TMEM119 的特點(diǎn)是其不在巨噬細(xì)胞或其他免疫/神經(jīng)細(xì)胞上表達(dá)，這一點(diǎn)不同于其他小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物。

CX3CR1：是一種趨化因子受體，存在于CNS中小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的表面，可被神經(jīng)元分泌的CX3CL1（趨化因子）激活。CX3CR1是分形趨化因子（Fractalkine）CX3CL1的受體，屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族。在外周組織中，它主要在巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等的表面表達(dá)，參與細(xì)胞存活、增殖、細(xì)胞間粘附、遷移等。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，CX3CR1主要在小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中表達(dá)，并被用作這些細(xì)胞的標(biāo)志物。據(jù)報(bào)道，CX3CR1參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)。特別是，在CX3CR1缺陷小鼠中，小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)突觸的修剪不充分，導(dǎo)致神經(jīng)元之間的突觸傳遞異常，表明CX3CR1在突觸修剪中起著重要作用。

ASC/TMS1： 是由人的 PYCARD 基因編碼的銜接蛋白，通常在單核細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的胞核中表達(dá)。這種促凋亡蛋白是炎性體的關(guān)鍵介質(zhì)，其響應(yīng)于病原體感染或組織損傷而被觸發(fā)。在此過(guò)程中，它重新定位到核周空間，細(xì)胞質(zhì)和內(nèi)質(zhì)以及線粒體，在此處它與 Bax 相互作用以觸發(fā)細(xì)胞色素 c 釋放并引起隨后的細(xì)胞凋亡。ASC/TMS1 也是炎癥信號(hào)的關(guān)鍵組成部分，因?yàn)樗憫?yīng)促炎信號(hào)激活 caspase-1。

HS1： 是一種蛋白激酶底物，富含造血細(xì)胞。在腦中，HS1 在小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞中表達(dá)。HS1 抗體是突出小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞胞漿的有用工具。

CD11b：跨膜蛋白、分化分子簇 11b（CD11b）/整聯(lián)蛋白 αM（ITGAM）由先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞中表達(dá)的 α 和 β 異二聚體組成。檢測(cè) CD11b/ITGAM 的抗體通常用于鑒定髓系譜系的細(xì)胞，包括嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。靜息小膠質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)記物為 CD11bhi 和CD45low。

CD68： 是一種溶酶體蛋白，在巨噬細(xì)胞和活化的小膠質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)水平較高，而在靜息小膠質(zhì)細(xì)胞表面低表達(dá)水平低。

氯膦酸鹽脂質(zhì)體體內(nèi)清除小膠質(zhì)細(xì)胞，是研究其功能簡(jiǎn)單有效的方法。當(dāng)我們?cè)谑褂煤商mLiposoma小膠質(zhì)巨噬細(xì)胞清除劑ClodronateLiposomes時(shí)，為了檢測(cè)清除效果，無(wú)論免疫熒光和流式檢測(cè)，可以根據(jù)小膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài)，樣品特性選擇以上標(biāo)志物。